近20年前，放療專家蔣國梁教授，在美國MD安德森腫瘤中心進修，首次看到質子治療時，他震驚了：符合適應癥的腫瘤病人，治療數次，病情明顯控制。此后，重離子技術在日本、德國開發(fā)：80歲的肺癌病人，治療未轉移原發(fā)病灶，療程短、效果好。

先進的質子重離子技術，曾令我國科學家望而興嘆：投資巨大、回報周期長，放眼全球，僅有少數發(fā)達國家擁有這項技術。

2003年上海決定引入質子重離子技術，十余年來，整個過程歷經艱辛，飽含市領導、專家團隊的心血：細致入微考察、反反復復論證、默默無聞堅持，最終“破繭成蝶”造就上海市質子重離子醫(yī)院（暨復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院質子重離子中心）。開業(yè)之際，院領導回望籌建過程，引用了一句唐詩：十年磨一劍。

縝密調研，確定引進方向

蔣國梁教授，現(xiàn)任上海市質子重離子醫(yī)院臨床技術委員會主任。他介紹，質子會在人體內能量變化形成“布拉格峰”——即射線到達腫瘤病灶前能量釋放不多，到達病灶瞬間釋放大量能量、殺滅腫瘤細胞?！岸ㄏ虮啤卑愕闹委煟瑢φ＝M織損傷極小、對腫瘤細胞產生強大殺滅效應。至于重離子技術，對抗拒放療、化療的難治性腫瘤療效很顯著。

上世紀90年代，CT、核磁共振等影像技術普及，質子重離子技術廣泛應用。目前，全球質子治療總病例數達107555例；重離子治療總病例數達15296例。

早在1998年，上海就開始跟蹤質子重離子治療腫瘤技術。市領導與專家認為：引入最先進技術具有非凡意義，除造福腫瘤病人，更關乎我國在全新醫(yī)療科研創(chuàng)新領域能否占得新高地，在腫瘤放療領域能否爭奪話語權。

2003年，上海市正式組織開展引進質子重離子設備的前期調研、論證。直至2007年，引進工作有了實質性進展：可到底引入質子技術，還是重離子技術？如何引入、怎樣維護？思想交鋒不斷。

唯有解疑，方可釋惑。市里專門組織籌建團隊，前期考察馬不停蹄進行。申康醫(yī)院發(fā)展中心原副主任諸葛立榮回憶：整個2007年似乎都在路上，從蘭州的重離子加速器國家實驗室，到北京、山東的質子治療中心；從美國洛瑪琳達大學醫(yī)療中心、哈佛大學麻省總醫(yī)院質子中心、安德森腫瘤醫(yī)院質子中心，到日本國立放射醫(yī)學研究所重離子治療中心、德國國家重離子研究所……一年多時間里，籌備組先后考察7個國家17所質子、重離子中心和科研機構，與國際一流權威專家深入交流，形成調研論證報告16份，多達十余萬字，認真分析了兩種技術的特點和優(yōu)勢，供決策層參考。

原來，美國曾研究重離子，可惜沒有繼續(xù)研究下去，中途終止研發(fā)。美國研究團隊中的日本、德國科學家，隨即回到本國研究，最終發(fā)現(xiàn)重離子的良好效應。

調研過程中，數位國際粒子治療專家發(fā)表一致意見：質子療效穩(wěn)定、技術成熟；但重離子的放射生物學效應顯著強于質子，未來更具前景。這為上海的技術引進路線指出方向。

歷經持續(xù)4年的縝密調研，多次高能物理、加速器研究、臨床放療領域專家咨詢論證后，2007年12月31日，市政府最終拍板：站在國家戰(zhàn)略高度，引進代表腫瘤放療技術的發(fā)展方向，也即質子、重離子技術同時引進。

引進標準：科技尖端、全球領先

最先進技術由誰來投資引進，同樣是難題。

上海考慮引進技術的最初階段，一些民營資本也曾頗感興趣，可最終因投資巨大、回報漫長，興致索然退場。反觀國外，無論日本國立重離子研究中心、還是德國國家重離子研究所，走的都是“國家戰(zhàn)略”，即以國家研究中心之名，通過政府支撐，推進項目建設。

得知上海即將建設質子重離子項目，各方開始利益紛爭。掌握相關治療技術的國家，通過各種方式，表達希望上海引進該國技術的愿望；國內亦有專家積極呼吁引進方向。對此，市委、市政府堅持技術先導、立足前沿原則，考量引進設備的標準只有一個：科技尖端、全球領先，有助于我國走在腫瘤治療領域的前列。

國際招投標工作，前后持續(xù)一年有余。2009年1月23日，技術引進小組與德國西門子公司簽訂質子重離子系統(tǒng)設備合同。諸葛立榮介紹，這是迄今全球最先進的質子重離子系統(tǒng)。此前，德國海德堡大學重離子實驗室曾引進第一代設備；德國馬堡大學與我國引進同樣設備。

最先進質子重離子設備“安家”上海。合同規(guī)定，3年后（即2012年1月24日）德方將進場設備安裝調試，所有技術要求均須符合標準。技術標準前所未有之苛刻，而且國內從未實踐的質子重離子設備建筑，去掉審批過程，真正留給施工的僅有26個月。

這一切，看上去就是“不可能完成的任務”。諸葛立榮坦言，整個團隊成了熱鍋上的螞蟻。

排除萬難，最先進技術落地上海

工程緊鑼密鼓進行，沒有白天與黑夜，更不提周末和假日。引進小組稱之為，“5+2、白加黑”。

卻不想，2010年，歐債危機席卷而來，歐洲經濟一落千丈。德國西門子公司決定，關閉公司制造質子重離子設備業(yè)務。公司高層緊急會晤市政府相關領導，遠在上海的質子重離子建設項目是否繼續(xù)？如放棄，此前所有投資（包括基本建設投資）悉數由公司賠償。

眼看著，最先進技術可能就此與上海失之交臂。

2011年，市領導再次組織專家團隊，赴德國開展又一次深入論證，所有調研報告全部重新論證、多方專家再度聚集評估，一輪輪研討會得出的結論與之前完全一致：質子技術成熟、重離子技術有極大研發(fā)前景，并認為，西門子公司的質子重離子系統(tǒng)設備仍是世界上同類設備中最好之一、具有三項核心尖端技術。上海項目如能具備這三項核心技術，則非常值得引進與探索。申康醫(yī)院發(fā)展中心主任陳建平坦言，“我們排除萬難，堅持走到了這一步；如果放棄，下一次占領腫瘤放療高地的機會，不知再等多少年?！?/span>

2012年1月17日，歷經團隊堅持不懈努力，工程比合同規(guī)定提前7天竣工。來自中國科學院上海應用物理研究所、上海建筑設計研究院等多方專家齊集的“外腦”，共同出謀劃策，最終使一項項技術標準都經過了嚴苛檢測。

竣工當天，不茍言笑的德方技術負責人頭一次脫帽致敬，他告訴翻譯，“這么短的時間，這么繁重的任務，我們德國人未必做得到，你們中國人卻做到了！”

2012年1月19日，設備安裝調試正式開始。當年12月5日14時36分，第一條高能粒子束流引出，束流在薄膜上掃描出了湖藍色的“滬”字；2013年11月26日，4個治療室束流質量達到臨床級。歷時2年6個月，系統(tǒng)設備安裝調試提前完成。

坐在治療室里，蔣國梁教授緊盯著屏幕，那一條條顯示粒子束流的動態(tài)圖，猶如最優(yōu)美的畫面牢牢吸引著他，感慨與激動溢于言表，“有了它，我們能做很多、很多?！?/span>

集聚全球頂尖人才造?；颊?上海質子重離子醫(yī)院建成記

上海市質子重離子醫(yī)院的醫(yī)護人員正在調試設備
49歲的患者多年肝硬化，誘發(fā)肝癌。去年6月，作為上海市質子重離子醫(yī)院（暨復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院質子重離子中心）臨床試驗階段遴選出的患者，他總共接受4次重離子（碳離子）治療，放療后半年時進行療程評估，結論是：肝癌病灶完全消失，病情得到有效控制。
截至今年4月，上海市質子重離子醫(yī)院臨床試驗的35位患者結束放療后6個月的隨訪與觀察，結果顯示：質子重離子技術放療腫瘤患者，安全有效！
來自上海的成功試驗，影響全球：德國馬堡大學引進同樣設備，因資金困難暫停試驗，鑒于上海研究團隊的緊追猛趕，他們也將于不日重啟。


引來全球最牛放射物理師 有了最先進技術，最頂尖人才從何而來？
“多米諾骨牌”效應，在招賢納士時凸顯：時任新加坡國立大學醫(yī)學院副院長、著名放療專家、美籍上海人陸嘉德教授，對上海的項目籌建團隊印象深刻。上海的最佳臨床研究平臺，加上濃重的故鄉(xiāng)情結，吸引陸教授選擇回國、參與醫(yī)院管理籌建，擔任常務副院長。他的好友、知名美籍物理師吳曉東教授，得知此事，第一時間告知全球粒子治療領域權威邁克爾·莫耶教授。
莫耶教授擁有25年質子研究經驗，曾在美國加利福尼亞州洛馬琳達大學醫(yī)療中心潛心鉆研15年，那里，是全球質子治療病例數量最多之地。得知上海擁有全球最先進設備時，莫耶教授拎著一包換洗衣物，拿著一張機票，只身來到陌生的上海。
“洛馬琳達大學醫(yī)療中心在全球第一個使用醫(yī)學專用同步加速器產生質子射線用于治療腫瘤。我進中心時，每天有15至20人接受質子治療；到我離開時，每天已達170人?！蹦淌谡f，“上海是全新的開始，這里有一支年輕的、高素養(yǎng)、高智商團隊。不過，更吸引我的是他們的工作激情。我相信，我們在一起，能做出一些事?！?/span>
2013年9月，莫耶教授飛抵上海，談了醫(yī)院未來愿景，他沒有任何猶豫，便與醫(yī)院簽了約，就此成為上海市質子重離子醫(yī)院的首位外籍雇員。
莫耶教授的到來，吸引了數位全球一流放射物理師。院長郭小毛教授介紹，目前醫(yī)院已組建完成具有國際頂尖水準的放射物理師團隊，成員分別來自美國、新加坡、德國等。
怎樣盡快將最先進技術應用于廣大腫瘤患者？時間緊、任務重，經全國放射臨床、放射物理、統(tǒng)計學、檢測領域多位專家反復論證，臨床試驗方案確定。設備制造商德國西門子公司、國家食藥總局北京醫(yī)療器械檢驗所（北檢所）、以及醫(yī)院的物理師團隊，三方在同界面工作，全力以赴實施調試、檢測工作。醫(yī)院副院長呂力瑯副研究員介紹，2014年5月23日，北檢所針對上海質子重離子系統(tǒng)設備的注冊檢驗工作全部完成，檢測報告和原始記錄資料共計7000余頁，現(xiàn)場檢測資料堆積成高達2.1米的巨本資料，這也是我國醫(yī)療器械檢測史上迄今最厚、最復雜的一份檢測報告。
萬事俱備，只欠東風，臨床試驗即將啟動。醫(yī)學統(tǒng)計學要求，首批32例臨床試驗中，每個病例在放療結束后必須繼續(xù)觀察3個月，如均未出現(xiàn)中度（3級）以上毒副反應，該技術方可正式應用于臨床。
在此之前，我國未曾開展過質子或重離子的臨床試驗。專家介紹，德國海德堡大學質子重離子中心在首次治療的118例患者中，3級及以上毒副反應發(fā)生率為5%。上海市質子重離子醫(yī)院首批臨床試驗共35例病例，想要實現(xiàn)3級毒副反應為零，并不容易。
團隊精心篩選出35例病例。患者中位年齡為69歲，治療的惡性腫瘤分別為頭頸部10例、胸部4例、腹盆腔部21例；同時立下鐵規(guī)：試驗一例、必須成功一例。


攻克最難技術關卡 臨床試驗即將啟動。啟動前，莫耶教授為感受患者治療體位是否舒適，索性自己趴在治療床上足足30分鐘，然后告訴工作人員，腹部處還應添加一塊軟墊，患者趴著治療才會更舒適。蔣國梁教授干脆住在醫(yī)院里，“我家住在徐家匯，萬一晚上患者有情況，趕過來不方便?！?/span>
2014年6月14日，首例臨床試驗病例啟動。71歲的前列腺癌患者，利用重離子射線治療23次，觀察期間，患者未出現(xiàn)毒副反應，順利達到預期治療水平。首戰(zhàn)告捷，專家團隊卻壓根不敢松一口氣。更大的挑戰(zhàn)，還在等著他們——肺癌、肝癌、胰腺癌，這些腫瘤會隨著呼吸而運動。質子重離子射線必須實現(xiàn)對腫瘤病灶的精準治療，棘手的技術難點繞不開：呼吸瞬間，腫瘤是否進入了射線照射“窗口”、劑量是否完全覆蓋？
解決上述問題，有先進的“呼吸門控技術”。蔣國梁教授介紹，用呼吸運動壓力感受器將信號傳遞給計算機，計算機輸出信號到同步加速器，控制同步加速器開啟、關閉射線。呼吸門控技術，有效減少了射線對正常器官的放射體積，對腫瘤的照射更精準。
可如此先進技術，此前僅在德國海德堡大學應用于1例肝癌患者。新醫(yī)院能否嫻熟掌握“呼吸門控技術”，意味著未來這個技術的應用范圍可否實現(xiàn)拓展。
摸索實踐“呼吸門控技術”，成為必須攻克的難點。團隊經過反復摸索，進行模擬機定位的四維CT掃描、同時測量腫瘤運動幅度，用膠片來“比擬”腫瘤，放在模型里上下運動，使質子重離子照射，再沖洗膠片，測量劑量分布的均勻性。最終，團隊得出設計放療計劃的全部技術參數，同時確定門控“窗口”選擇在呼氣末；如腫瘤運動<5毫米，劑量分布誤差可以接受，不會影響腫瘤治療，最終制定了標準的工作流程。
隨后的臨床試驗中，3例肺癌患者成功應用“呼吸門控技術”，實施質子重離子治療，使得他們的病情改善、腫瘤控制，達到治療預期效果。蔣國梁教授自豪地說，“國外因種種原因未能實施的技術，經過我們的努力，在上海得到發(fā)展?！?/span>


是腫瘤治療利器而非神器 6個月后，臨床試驗階段答卷揭曉：滿意成績，躍然紙上。
質子重離子治療安全性得到證實：35例病例共接受843次照射，沒有1例因為放療毒副反應而推遲、中止治療。放療及3個月臨床試驗期間，71.4%的患者發(fā)生輕微度（1級）毒副反應，如放射區(qū)域皮膚顏色加深、輕微脫發(fā)、前列腺癌患者尿急尿頻等；放療結束后6個月時，上述毒副反應絕大多數已消失。
質子重離子治療的有效性得到證實：19例前列腺癌患者中，前列腺特異蛋白（PSA）完全控制16例、部分控制3例；其他16例患者中，腫瘤完全消失1例、腫瘤部分縮小2例、腫瘤穩(wěn)定13例。
2015年3月17日，國家食藥總局批準了我國第一臺粒子治療系統(tǒng)的設備注冊許可，明確適用范圍為：“提供質子束或碳離子束進行放射治療，適用于治療全身實體惡性腫瘤及某些良性疾病。”
歷經十余年艱辛坎坷，質子重離子技術終于成功在上海引入并應用。
喜悅之際，數位專家反復強調：質子重離子是治療腫瘤的利器，但絕不是神器。在腫瘤治療的傳統(tǒng)技術，即外科手術、內科化療、傳統(tǒng)放療以外，質子重離子治療提供腫瘤患者一種全新、無創(chuàng)的新方法。目前，質子重離子放療的適應癥主要是局限性的腫瘤，包括中樞神經系統(tǒng)腫瘤、頭頸部腫瘤、胸腹部腫瘤、盆腔腫瘤、骨腫瘤和軟組織腫瘤。
躋身曾經是少數發(fā)達國家占據的粒子治療研究領域，新醫(yī)院面臨巨大機遇與挑戰(zhàn)。醫(yī)院黨委書記吳曉峰表示，未來，這里還將為質子重離子治療制定更多規(guī)范，拓展更多臨床適應癥，引進、培養(yǎng)更多放射生物專業(yè)人才，甚至將質子重離子與空間技術等尖端學科融合，實現(xiàn)科技改變人生的種種可能。

國內首家、全球第三家的上海市質子重離子醫(yī)院即將正式開業(yè)，35名臨床試驗者進行為期3個月的臨床試驗。治療后，醫(yī)院臨床試驗團隊對他們進行了3個月、6個月的兩次隨訪，證實質子重離子系統(tǒng)設備治療腫瘤安全、有效。

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治療完成之后，病人自行下床行走，“整個治療過程基本上能全程無痛，而真正的照射時間只有兩三分鐘。一般來說，整個療程短則一周，長則一個月到一個半月。”

單套設備13億

如何收費是廣泛腫瘤患者最為關注的問題，對此，院方透露，按照國際標準測算，每個療程平均價格為27.8萬元，其中不包含床位費用等。但院方同時強調，根據每位患者的檢查以及治療情況不同，費用也不同。一個癌癥病人一般不少于三次治療。

在上海市質子重離子醫(yī)院一樓的辦公區(qū)域內，有一條長達35米的紅色橫幅，這是一封來自35名臨床試驗者的感謝信。

2014年6月14日至9月28日，這35名臨床試驗者從全國各地自愿報名的志愿者中被挑選出來，進行為期3個月的臨床試驗。治療后，醫(yī)院臨床試驗團隊對他們進行了3個月、6個月的兩次隨訪，證實質子重離子系統(tǒng)設備治療腫瘤安全、有效。

52次“定向爆破”殺死癌細胞 

這35名腫瘤患者中最小的36歲，最大的80歲，75歲以上者就有8例。

他們治療的惡性腫瘤分布為：頭頸部10例，包括顱底脊索瘤、鼻腔腺樣囊性癌、顱底軟骨肉瘤；胸部4例，涵蓋原發(fā)性肺癌和轉移性肺癌；腹盆腔部21例，分別為原發(fā)性肝癌、腹膜后軟組織肉瘤、前列腺癌。

醫(yī)院臨床試驗團隊通過分析每一名腫瘤患者的病情并制定相應的放射治療計劃，最終22例患者接受了重離子射線治療、13例患者接受了質子射線治療。

接受重離子照射的病例，每人實際接受治療次數在4-24次之間；接受質子照射的病例，每人實際接受治療次數在10-35次之間。

2014年6月14日下午3時，首例臨床試驗正式開始，上海市委書記韓正現(xiàn)場觀摩了首例臨床試驗全過程。前后30分鐘時間內，醫(yī)院技術團隊通過高精度患者定位和影像驗證系統(tǒng)、離子束流門控系統(tǒng)、筆形掃描技術，將一名71歲的前列腺癌患者的病灶精確定位，并像切面包一樣將病灶分割定位成每片約4毫米厚的薄片，碳離子通過同步加速器后準確進入病灶，在每一片薄片上精準爆破。

首次放療對于病灶的左右兩側共進行了52次“立體定向爆破”，通過計算機屏幕可以看到，每片薄片接受掃描放射之后由白變綠，意味著該薄片上的癌細胞已被殺滅，基本破壞其DNA。治療完成之后，病人自行下床行走，整個治療過程是無痛的。

上海市質子重離子醫(yī)院放射治療科主任傅深向澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者透露，“整個治療過程基本上能全程無痛，而真正的照射時間只有兩三分鐘。一般來說，整個療程短則一周，長則一個月到一個半月?！?br /> 治療半年后不良反應大多消失 

醫(yī)院在2014年12月下旬完成了35例患者放療結束后3個月的觀察隨訪，并于2015年4月初對他們再次進行了6個月的隨訪觀察。在臨床試驗安全性評價方面，35例患者對粒子治療的耐受性很好，放療期間患者一般情況良好，體重也沒有因為接受放療而下降。

35例患者共計接受了843次照射，沒有1例因為放療的毒副作用而推遲或中止放療。在放療以及3個月的臨床試驗期間，25例發(fā)生了與質子重離子放療相關的不良事件33個，均為1級，即輕微度，如放射區(qū)域的皮膚顏色加深和輕微脫發(fā)、前列腺癌患者的尿急尿頻等。

參與整個試驗過程的上海市質子重離子醫(yī)院技術委員會主任蔣國梁表示，在安全性方面，35例患者均未發(fā)生3級及以上與放療確定相關或可能相關的不良反應（不良反應共分5級），且出現(xiàn)的1-2級不良反應如照射部位有皮膚顏色加深和輕微脫發(fā)、尿急尿頻等，均在隨訪3月內不同程度緩解；在有效性方面，對照國際上對腫瘤治療療效的評價標準，35例患者3個月即期療效評估為：頭頸部腫瘤患者疼痛、眼瞼下垂等臨床癥狀較治療前不同程度緩解或消除；肺癌、肝癌、腹膜后肉瘤患者的腫瘤病灶經影像學評估，腫瘤直徑或代謝情況各有不同程度的退縮或改善；前列腺癌患者的前列腺特異性抗原指標（PSA）均較治療前有不同程度明顯下降，療效評價為生化完全控制。

在放療結束后6個月時，上述不良反應絕大多數都已消失，只有3例患者目前還存在輕微度的不良反應。

醫(yī)院隨訪觀察對腫瘤治療的有效性也重點進行了評價，35例患者中有15例在放療前即存在頭痛、眼瞼下垂、胸悶等腫瘤引起的臨床癥狀，在放療結束后6個月時，癥狀完全消失6例，癥狀改善8例，癥狀穩(wěn)定1例，未觀察到有新的腫瘤臨床癥狀出現(xiàn)。

19例前列腺患者中，前列腺特異蛋白（PSA）完全控制16例，部分控制3例。其他的16例患者中，腫瘤完全消失1例，腫瘤部分縮小2例，腫瘤穩(wěn)定13例。

臨床試驗6個月的隨訪結果表明，質子重離子系統(tǒng)設備治療腫瘤患者是安全的，近期療效與國外同類設備治療的結果處在同一高水平。